法規(guī)背景

中國GMP第一章 總則 第三條

  本規(guī)范作為質量管理體系的一部分，是藥品生產(chǎn)管理和質量控制的基本要求，旨在最大限度地降低藥品生產(chǎn)過程中污染、交叉污染以及混淆、差錯等風險，確保持續(xù)穩(wěn)定地生產(chǎn)出符合預定用途和注冊要求的藥品。

中國藥典2015年版四部通則 <1106>

  控制菌檢查法系用于在規(guī)定的試驗條件下，檢查供試品中是否存在特定的微生物。……供試品檢出控制菌或其他致病菌時，按一次檢出結果為準，不再復試。

中國藥典2015年版四部通則 <1107>

  本限度標準所列的控制菌對于控制某些藥品的微生物質量可能并不全面，因此，對于原料、輔料及某些特定的制劑，根據(jù)原輔料及其制劑的特性和用途、制劑的生產(chǎn)工藝等因素，可能還需要檢查其他具有潛在危害的微生物。

  其他具有潛在危害的微生物是什么？ 在超過藥典標準中控制菌范圍之外的微生物會有一個新的名稱 : 不可接受微生物（Objectionable Microorganisms）。

什么是不可接受微生物？

（1）可能在藥品中繁殖，并對其化學、物理性質產(chǎn)生不利影響，并破壞該藥品的功能及療效的微生物。

（2）在藥品中存在的數(shù)量以及致病性會導致特定給藥途徑下使用該藥品治療的患者發(fā)生感染的微生物。

 判斷某種微生物是否是不可接受微生物時需要結合不同的角度和標準進行評估，包括分離微生物的描述（準確鑒定、分析致病性、分析特性及常見來源等）、分離微生物的載荷、產(chǎn)品給藥途徑、產(chǎn)品特性、用藥人群等綜合分析。

 在FDA召回的非無菌產(chǎn)品中，洋蔥伯克霍爾德菌（B.cepacia）污染是涉及召回次數(shù)最多的微生物污染召回事件，在2004-2011年FDA召回事件中的不可接受微生物，占三分之一的污染微生物為洋蔥伯克霍爾德菌（Burkholderia cepacia）。

 最開始，洋蔥伯克霍爾德菌并未被列入USP的控制菌檢查范圍內，它對藥品的潛在威脅性是在2018年9月底舉行的PDA/FDA會議中被提出。目前，USP<60> MICROBIOLOGICAL EXAMINATION OF NONSTERILE PRODUCTS—TESTS FOR BURKHOLDERIA CEPACIA COMPLEX已于2019年12月1日生效，正式將洋蔥伯克霍爾德復合體納入了USP控制菌檢查項目。